一种新型的可被溶酶体酶裂解的铂类前药
本发明涉及一种新型的可被溶酶体酶裂解的铂类前药，该前药选自2-1、2-2、2-3、2-4、2-5、2-6所示化合物中的一种或几种，此外还提供了这六种化合物的制备方法。本发明所示化合物或其药学上可接受的盐具有更好的抗癌活性和更低的毒副作用，可应用在制备抗肿瘤药物方面，为铂类抗肿瘤药物的发展提供了新的思路。
铂类药物是上个世纪60年代开发的一类新型无机抗肿瘤药物。经历了近 40多年的研宄发展，现已成功开发了顺钼（Cisplatin)、卡钼（Carboplatin)、奈达钼 (Nedaplatin)、奥沙利钼（Oxaliplatin)、舒钼（Sunpla)和洛钼（Lobaplatin)等一系列抗 癌药物，并用于临床治疗癌症。据最新统计显示，目前临床使用的联合化疗方案中，有85% 的方案以顺铂或卡铂为主要药物、辅助药物。
早在1996年顺铂和卡铂就进入全球销售额领先的10大抗癌药物之列，分别排名 第8位和第5位。1999年全球最畅销的150种处方药排行榜，卡铂排名第66位。2002年， 仅美国Bristol-Squibb公司卡铂的销售额就达6亿美元，成为抗肿瘤药物的"重镑炸弹"。 与此同时，奥沙利铂、奈达铂、舒铂、洛铂等铂类抗肿瘤药物逐渐得到医生和患者的认可，在 不久的将来也会成为治疗癌症的重要药物。
虽然铂类药物在癌症的治疗方面取得了巨大的成功，但不可否认的是铂类抗肿瘤 药物还存在着很多的问题。传统铂类药物长期应用易出现耐药性以及对正常组织器官的毒 副作用，如神经毒性、肾毒性，骨髓抑制等。上述副作用严重限制了铂类药物进一步应用。鉴 于以上：通过对铂药进行结构修饰、制备成前药，以改善其在体内分布状况、提高靶向性，不 失为一种降低其毒副作用有效途径。
本发明所制备的铂类前体药物与传统顺铂相比较，具有更好的水溶性、可被肿瘤 细胞内溶酶体降解、细胞毒性较小，在铂类抗肿瘤药物研宄领域有不错的发展前景。另外， 可以将本发明所制备的铂类前体药物与具有靶向性的生物活性分子偶联，可以使铂类药物 特异性地作用于肿瘤细胞，且在胞内溶酶体被组织蛋白酶B水解并释放细胞毒分子-铂类 药物，进而杀死肿瘤细胞。这为铂类抗肿瘤药物的发展提供了新的思路。