离去基团是含氨基或烷氨基的丙二酸衍生物的铂类化合物
本发明公开了一类离去基团含有氨基、烷氨基的丙二酸衍生物的铂类化合物及其药学上可接受的盐、其制备方法及含有以上化合物的药物组合物。本发明还公开了以上化合物在治疗细胞增殖性疾病，特别是治疗癌症中的用途。本发明铂类化合物具有高的水中溶解度，毒副作用低，抗肿瘤作用强。
癌症 （恶性肿瘤） 是目前威胁人类生命的最主要的疾病之一。 近年来肿瘤的发病率和死 亡率急剧上升,世界卫生组织曾披露的肿瘤发展趋势表明， 从 1996年以来全球每年新确诊的 肿瘤患者均在 1000万以上， 到 1999年底全球肿瘤患者总数己逾 4000万人， 全世界每年约有 700万人死于各种肿瘤， 2001年世界肿瘤发病率和死亡率比 1990年上升了 22%, 是仅次于心 脑血管疾病的第 2大死因， 最常见的癌症是肺癌、 乳腺癌、 结直肠癌、 胃癌、 肝癌、 宫颈癌、 食道癌和膀胱癌。第十届全国临床肿瘤学大会公布 2006年我国各项肿瘤的发病情况及死亡率 等权威调査数据显示， 2006年中国癌症死亡人数 300万， 每年约有 212万名新增肿瘤患者。 在恶性肿瘤死亡率中， 肺癌列恶性肿瘤第一位。 专家预计， 到 2020年， 死亡人数将超过 400 万； 到 2025年， 肿瘤将成为全球死亡人数的第一大病因。
临床上治疗肿瘤主要有手术、 放疗和药物化疗三种途径， 抗肿瘤药物是应用最普遍的治 疗方式， 2008年全球抗肿瘤药物市场销售额为 480亿美元。 目前临床上抗肿瘤药物主要分为 垸化剂、 抗代谢药、 金属铂类、 植物生物碱和其它天然药、 细胞毒素类抗生素等几大类。 铂 类抗肿瘤药是一类最重要的抗肿瘤药物， 是 20世纪 60年代首先开发的抗肿瘤药。 与传统的 细胞毒类抗肿瘤药物的重要区别是， 其作用机制独特， 抗肿瘤的选择性好。 其主要作用靶点 为 DNA， 交链于 DNA链间及链内， 形成铂络合物〜 DNA复合物， 干扰 DNA复制， 或与核蛋白及 胞浆蛋白结合， 属周期非特异性药。 现己相继成功开发了顺式-二氯二氨合铂即顺铂
(Cisplatin) 、 顺式- 1， 卜环丁二羧酸二氨合铂即卡铂 (Carboplatin) 、 顺式-乙醇酸-二 氨合铂即奈达铂 （Nedaplatin) 、 草酸- (反式 -L-1 , 2-环己二胺） 合铂即奥沙利铂
(Oxaliplatin) 、 顺式- [ (4R， 5R) -4， 5 -双 (氨甲基) - 2-异丙基 1， 3-二恶烷] (双齿) 铂即舒铂 (Sunpla)和 1, 2二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂即洛铂 （Lobaplatin) 等， 铂类抗肿 瘤药具有抗肿瘤谱广、 作用强等特点， 而且铂类抗肿瘤药还与其它抗肿瘤药物有很好的协同 作用， 不但提高了对已有肿瘤的抑制率， 而且扩大了抗肿瘤谱， 由此巩固了铂类抗肿瘤药在 临床治疗中的地位。 1995年 WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名， 顺铂在疗效及市场等方面的 综合评价位于第二位。 有统计数据表明， 我国所有的化疗方案中有 70%〜80%以铂为主或有 铂类药物参加配伍。