金纳米粒子的细胞毒性(一):尺寸的影响

2016-08-16
研发部

                                                                    AuNPs                                

        查阅文献时,在AuNPs的尺寸对细胞作用方面可以看到许多相互矛盾的报道。例如Pan等制备了4种1.4nm左右和15 nm多种粒径的金颗粒(AuNPs),他们提出:AuNPs的毒性是尺寸依赖的,1.4 nm时表现最强毒性,尺寸小于或大于1.4 nm时毒性逐渐减弱。并且提出1.4 nm颗粒的明显毒性主要是因为它可以立体选择性地连接到B-DNA的大沟,从而造成对细胞的损伤。但是在他们的实验中,在尺寸1.4 nm之外的几个AuNPs(0.8,1.2和1.8 nm)都具有相似毒性,不具有特异性,解释难以令人信服。他们的实验还表明,当纳米颗粒大于15 nm时,是贴在细胞膜上而无害的,而Connor等则报告18 nm以下的含有各种表面修饰物(如半胱氨酸、柠檬酸钠、生物素和葡萄糖)的AuNPs对于人体细胞是无毒的,其毒性是由于所用的保护剂溴化十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)造成的。如果将CTAB去除干净,那么AuNPs对细胞是无毒的。

        Shukla等报道了由赖氨酸加上聚赖氨酸共同修饰的3.5 nm AuNPs不具有毒性和免疫原性。Soenen等指出AuNPs浓度对细胞毒性的影响。他们发现4 nm的聚甲基丙烯酸保护的AuNPs在浓度10 nM时,对于多种敏感细胞系没有观察到明显的细胞参数改变,但是当浓度高于200 nM 时则引起明显的细胞毒性,他们认为这是由于增加了活性氧的原因。Wang等研究了不同形状、作用时间和表面活性剂等与尺寸小于70 nm AuNPs细胞毒性的关系,认为圆形无毒,棒型有毒,而棒型的毒性主要是其保护剂CTAB所造成。Yen等比较了金和银纳米颗粒对于巨噬细胞(macrophages)的作用,认为带负电的金纳米颗粒比银纳米颗粒毒性更大。

        Gu等将24 nm金颗粒通过半胱胺连接到金膜上,然后将此薄膜与猪的肝细胞共培养,发现细胞可以快速增殖,并且很好的保持了其生物代谢功能。郑海霞等和张敏娟等表明金颗粒对于人正常皮肤细胞和人表皮细胞的促进增殖作用是时间和剂量依赖的。在张敏娟等的工作中,使用了17 nm的AuNPs,发现加入AuNPs后,随浓度增加,增殖作用加强到一最大值然后下降。Kang等使用30 nm AuNPs,证明了合适的表面处理会使AuNPs和癌细胞的细胞核作用而引起细胞死亡。Yi等通过MTT方法研究了20 nm大小的金颗粒对于间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的作用及其作用机理,发现AuNPs能通过细胞膜进入细胞,激活了p38MAPK信号通路(p38 mitogen-activatedprotein kinase),可以调节有关基因,从而促进成骨分化,抑制成脂分化。

来源:内江洛伯尔材料科技有限公司