纳米金复合探针用于疾病的诊断
急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的严重类型, 其早期诊断对病人的分类管理和预后至关重要. 目前, 对疑似急性冠脉综合征(ACS)的初步评价主要是结合病史、心电图改变及生化指标测定. 心电图是一种简单快捷的方法, 但在AMI 早期仅有50% ~60%患者显示有特征性改变. 人群中尤其老年人或合并其它疾病(如糖尿病、充血性心力衰竭等)的人由于ACS症状不典型导致误诊、漏诊的现象时有发生. 因此, 心肌损伤标志物在AMI 早期诊断、监控、预后和危险分层方面发挥着基础性的作用. 为满足疾病诊断需求、节省医疗成本, 目前已有多种方法用于检测心肌损伤标志物, 包括光电二极管芯片法、荧光检测法和表面等离子体共振法等, 实验室诊断则主要依赖电化学发光法(ECLIA). 前3 种方法检测灵敏度高, 但仪器设备复杂、光学组件昂贵、所需条件严格, 限制了其应用推广; 后者为目前临床上检测心肌标志物最常用的方法, 该体系需要精密的分析技术(如基于脉冲式的伏安法以及电化学阻抗谱)方能实现高灵敏检测, 另外由于相邻电极活化性能的干扰导致其无法对多种标志物进行联合检测.纳米金作为比色分析指标因具有独特的光学特性、良好的化学稳定性、生物相容性和无毒性等优点而备受关注, 其能够与多肽、蛋白质、适配体、核酸及肽核酸(PNAs)等多种生物分子共价或非共价结合, 从而实现对目标成分的检测. 然而, 由于缺乏合适的信号放大策略, 导致比色技术灵敏度低, 限制了其检测微量蛋白的能力.Peyrin 等 用单链结合蛋白(SSB)作为小分子荧光偏振分析的信号增强器; Yang 等用石墨烯辅助信号放大的方法来提高三磷酸腺苷检测灵敏度. 这些方法在带来高灵敏度的同时加大了非特异蛋白质的吸附, 使背景信号增强、假阳性率升高. 孙丽君等构建的蛋白微阵列体系集纳米技术与核酸杂交于一体, 人工合成的寡核苷酸链遵循严格的碱基配对原则, 借助于纳米金成核原理, 将2 种纳米金探针高效、特异性地结合, 从而提高蛋白检测的灵敏度. 构建的放大体系背景信号弱、反应时间短, 检测灵敏度升高1 ~2 个数量级. 同时,该方法所需设备简单、成本低、短时间内可同时对多种蛋白进行高灵敏度检测, 为临床疾病的诊治和预后开辟了新途径.