卡铂注射液
铂类金属药物是一类新型的抗癌药,其抗癌作用机制与传统的有机药物不同。通过大量的研究,初步确定铂类抗癌药物的抗癌机制可分为四个步骤,即:跨膜运转,水合离解,靶向迁移和作用于DNA。
第一代铂类抗癌药——顺铂：顺铂为顺式-二氯二氨合铂，其抗癌作用是美国生理学家B. Rosenberg于1965年偶然发现的。顺铂具有强大的抗癌活性,是一个高效、广谱的抗癌药。它的主要毒性为肾中毒和恶心呕吐,但经过多年的临床研究已有了较好的解决办法。顺铂于1978年首先在美国批准临床使用,并迅速成为治疗癌症药物中的佼佼者。现在临床采用的联合化疗方案中,70%～ 80%的方案以顺铂为主药或有顺铂参与配伍。顺铂作为第一个用于治疗癌症的无机物,不仅给抗癌药的研究带来了一次革命,而且带动了一门新学科——生物无机化学的形成和发展。
第二代铂类抗癌药物——卡铂：发现顺铂的抗癌活性之后,各国研究人员先后合成了2 000多种铂类配合物进行筛选,最终由美国Squibb-Bristol Myer、英国癌症研究所和JohnsonMatthey公司合作开发出了第二代铂族抗癌药物卡铂。卡铂化学名为1,1-环丁二羧酸二氨合铂(II),结构式中引入了亲水性的1,1-环丁二羧酸作配体,因此肾毒性和引发的恶心呕吐均低于顺铂,其主要的毒性为骨髓抑制。卡铂作为二类新药于1990年在我国批准上市,目前仍是临床上使用的主要抗癌药物之一。
铂类抗癌药的抗癌作用机制分为跨膜运转，水合解离，定向迁移，与DNA的加合。新型铂类抗癌药物的研究主要的方向为生物导弹医药，口服类抗癌药物，现阶段主要的新型抗癌药物主要有三种最为临床研究对象，它们是CHIP, Tetraplatin, JM216，它们化学性质稳定,脂溶性好,都具有一定的口服抗癌活性。但与顺铂、卡铂比较,CHIP和Te-traplatin疗效不佳、副作用大。只有JM216不但口服抗癌活性高,而且疗效与顺铂相当,且与顺铂不产生交叉耐药性,是一种具有开发应用前景的第三代铂类抗癌药。该药现已在美国和英国进入Ⅱ期临床研究,我国也有单位在进行该药的研究和开发。