金纳米粒子-奥沙利铂超分子化合物
奥沙利铂属于新的铂类抗癌药,其中铂原子与1,2 二氨环己烷(DACH)及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-草酸(反式-1-1-1,2-DACH)铂。呈白色或类白色冻干疏松块状物,常用于转移性结直肠癌治疗,或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期(Dukes C)结肠癌。
由于此种药物对正常细胞有副作用,因此有严格的剂量限制,然而癌细胞能迅速的产生抗药性,要维持疗效必须加大用药量。科学家一直在想办法解决这种矛盾。目前主流的思路是将奥沙利铂活性成分与药物释放载体相连,达到被动或主动靶向用药的效果。
英国科学家最近将金纳米粒子与奥沙利铂活性成分相连,形成复合药物,试验展示出极佳的药效增强效果。他们用羧酸基团封端的聚乙二硫醇单分子层对金纳米粒子进行化学修饰,因为金具有亲硫性,所以整个复合物的连接比较牢固,不会轻易脱落。然后将1,2 二氨环己烷二水合铂硝酸盐加入到上述复合物溶液中,很快形成一种超分子复合物,平均每个金纳米粒子连接280 (±20)个药物分子。用肺上皮癌细胞系和结肠癌细胞系HCT116, HCT15, HT29, RKO作为测试癌细胞,他们详细研究了这种超分子药物的细胞毒性、摄入量以及在癌细胞上的聚集情况,发现与单独的奥沙利铂药物相比,效果更显著,对正常细胞的副作用更小,而且对于肺上皮癌细胞系细胞核具有极其优异的穿透能力。