钌化合物结构
肿瘤细胞对营养需要的增加与其细胞膜的高通透性有关,而血流的增加也会导致血管的形成 ,肿瘤细胞对金属药物的特异及非特异性吸收与这两个因素有关。转铁蛋白(Tf)是一种分子量为80 kDa的单肽链糖蛋白 ,由两个叶组成 ,可调控对几种金属离子的特异性吸收。其每一个叶通过两个酪氨酸、一个组氨酸、一个天冬酰氨和一个二齿的碳酸根与一个Fe3+结合,Fe3+的释放则可在低 pH条件下发生,并可能引起组氨酸配体的质子化和P或N2叶中赖氨 酸间氢键的变化。除了每个Fe3+结合位点的组氨酸之外,人的Tf还包含其他17个可供结合的组氨酸 ,但是亲合度较低。Fe结合位点的组氨酸对 Ru(Ⅲ) 有高亲合性 ,和Tf-Fe (ⅢPⅡ) 不同, Tf-Ru (ⅢPⅡ)的还原可在生理条件下达到。此还原可促进 Ru从Tf的组氨酸位点释放 ,尤其是在肿瘤组织或者 Tf内体的低pH条件下,这样就可以使钌配合物被高度吸收并发挥其作用。