金纳米粒子的细胞毒性(六):毒性动力学

2016-08-16
研发部

                                          不同粒径的AuNPs引起的Hela细胞死亡动力学曲线

      Shukla等在研究3.5 nm AuNPs对巨噬细胞RAW264的细胞毒性时,发现在短的作用时间内, AuNPs未表现毒性。但是经过1天或增加AuNPs浓度时,可观察到AuNPs的毒性。他们的工作提出了浓度和时间对于被胞吞的AuNPs的毒性是十分重要的。

        实际上,AuNPs作为一种金的胶体颗粒,浓度和时间对于聚集体的形成和稳定都应当是十分重要的。他们的实验也从一个侧面说明了在细胞内部AuNPs聚集体的形成是使细胞死亡的重要原因。

        如果在研究浓度和时间的作用时,能进行一些理论的计算,那么会得到一些十分有趣的结果。例如Jiang工作中使用了3种由 PVP保护的不同大小的AuNPs——2,10和25 nm,对其不同浓度所引起的Hela细胞毒性进行了动力学计算。

        利用AuNPs摩尔浓度来进行在不同粒径AuNPs时细胞死亡反应动力学的计算。可以研究出不同浓度和时间时AuNPs对细胞的毒性。得出反应级数后,可以了解作用的性质。

        下图表明AuNPs对细胞的毒性服从一级反应,是一个一级直线方程式。已知一级直线方程式适用于不可逆过程,这也从另一个角度表示出的AuNPs和细胞作用的性质是一种不可逆的反应。可以看出,所有的进入细胞的AuNPs都是有毒的,但是小颗粒的AuNPs毒性很小, 在短期内看不到毒性,而大颗粒的AuNPs却具有很高的毒性,这也是一个使许多人误认为小尺寸的AuNPs对细胞无毒的原因。2 nm 颗粒达到细胞半数致死率需要20天而25 nm只需不到一天,这就为使用AuNPs提供了实验和理论依据。

余下的问题就是,如果小颗粒容易进入细胞,那么应当是小颗粒进入细胞多、毒性大,为什么它们的毒性反而小呢?在许多文章中,都用电镜显示出AuNPs被胞吞后,大的AuNPs在细胞中容易形成聚集体。而小的AuNPs不易于形成聚集体。因此可以认为,不是AuNPs颗粒的大小决定其毒性,而是颗粒聚集体的大小决定其毒性。

        根据这一性质,可以利用在小浓度和短时间时(当AuNPs的毒性不足以杀死细胞时),利用AuNPs的SPR,SERS信号来研究细胞和纳米颗粒的相互作用。也可以利用这一特性,控制AuNPs的浓度和时间,使AuNPs变成有毒,从而作为药物来杀死癌细胞。
来源:内江洛伯尔材料科技有限公司