四氯合钯络合物的分子结构图
喹诺酮类药物具有抗菌高效广谱, 结构简单, 毒副作用小等特点, 已广泛应用于治疗泌尿系统和呼吸道系统等疾病. 由于药理活性的物质与金属形成的配合物往往具有改进药物药效的功能, 已有不少学者对喹诺酮与金属离子的配合物进行了研究, 但是对于钯与喹诺酮配合物的合成及性质研究少见文献报道.
浙江大学化学系胡瑞定等人在酸性条件下, 分别合成了四氯合钯(II)离子与2种喹诺酮(诺氟沙星, NFLX＝C16H18N3O3F;环丙沙星, CPLX＝C17H18N3O3F)离子形成的配合物(NFLXH)2[PdCl4]•2H2O (1)和(CPLXH)2[PdCl4]•2H2O (2). 用元素分析、IR、UV以及摩尔电导测定等方法对其进行了表征. 配合物1 的晶体结构经X 射线单晶衍射确定, 结构参数: 三斜晶系, P-1 空间群,a＝0.84561(17) nm, b＝0.94191(19) nm, c＝1.2832(3) nm; α＝111.26(3)°, β＝97.23(3)°, γ＝6.38(3)°, V＝0.9312(4) nm3,Z＝1, 最后吻合因子R＝0.040, wR＝0.088.
利用紫外光谱法、荧光光谱法对配合物与小牛胸腺DNA (ct-DNA)的作用进行了研究, 研究表明, 配合物对DNA 的作用模式为插入作用, 与DNA 的结合常数Kb 分别为: Kb(1)＝2.06×104, Kb(2)＝2.43×104. 其后测试了配合物对体外肿瘤细胞的抗增殖活性. 经采用四甲基偶氮唑蓝分析法(MTT 法)测试后发现配合物1 和2 对人肺腺癌A549细胞、人原髓细胞白血病HL-60 细胞的增殖抑制作用显著强于相应的喹诺酮分子本身, 其中配合物2 对人肺腺癌A549 细胞增殖有明显的抑制作用, 抑制率可高达(95.4±3.7)%, 半数抑制浓度(IC50, 72 h)为(124.5±10.3) μmol•L－1.