有机钯催化合成二取代异吲哚啉化合物示意图
钯催化的反应是过渡金属催化反应中研究得较早也是研究最多的一类反应。通过碳-钯键的形成,转化,淬灭等方式的改变涌现出大量新的合成方法。而有机钯中间体和硼试剂发生的Suzuki偶联反应是形成碳-碳键的行之有效的方法。迄今,Suzuki偶联反应已经实现了工业化生产。
其中,钯催化串联反应合成二取代异吲哚啉异吲哚啉杂化化合物是许多重要、具有生物活性化合物的结构单元。该结构出现在许多分子中,此分子是作为N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂,多药耐药逆转剂以及纤维蛋白原受体拮抗剂。目前,通过金属或碱催化合成未取代或单取代异吲哚啉的方法已有报道,然而合成具有高非对映选择性的二取代异吲哚啉仍是当今化学领域的极具有挑战的课题。
最近,Jarvo小组报道了通过环钯化合物催化亚胺和硼酸一锅法合成二取代异吲哚啉化合物,产率高达83%,d.r 值大于20:1。并通过以[PdCl2(CH3CN2)]为催化剂,三-2-呋喃基膦为配体一锅合成四氢异喹啉。作者通过三种不同的途径研究发现该催化过程是个二价钯启动的过程,并不是亚胺和硼酸先加成合成胺的过程,然后烯丙基钯(0)插入或烯丙基钯(0)先和亚胺关环,然后硼酸和亚胺盐加成的过程。(Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50,ASAP).