纳米金对内皮细胞黏附和增殖行为的调控
近年来, 纳米金由于具有独特的光学性质、良好的稳定性和生物相容性以及相对容易的制备和表面修饰等特点, 而被广泛应用于生物医用材料研究. 纳米金能将靶向、诊断和治疗等功能很好地结合到同一体系中. Porta 等通过巯基将多肽型的靶向配体精氨酸鄄甘氨酸鄄天冬氨酸(RGD)修饰到纳米金上, 将其与人类胶质母细胞瘤细胞作用, 通过RGD 靶向到癌细胞上过表达的整合素受体, 并通过受体介导的内吞作用使纳米粒子内化进入细胞. Yeh 等制备了粒径为2 nm 荧光纳米金簇, 并将其与脂质体形成复合物, 在体内外对内皮细胞进行标记. 实验结果证明, 材料能进入细胞并保持荧光成像能力, 且不影响内皮细胞的正常功能. 在药物治疗方面, 纳米金在药物传输载体和光热疗法方面也有很多应用. 如Zhang 等制备了一种具有癌症显影和治疗双重功能的纳米金材料, 通过巯基将连有酶敏感序列多肽的抗癌药物阿霉素修饰到纳米金表面, 通过酶敏感和还原敏感均可使纳米材料在进入癌细胞后将阿霉素释放出来, 既可以杀死癌细胞又可以荧光成像.对内皮细胞的迁移、黏附和增殖等行为的研究受到许多生物医用材料研究者的关注, 而对纳米金在这方面的应用存在争议. Gurunathan 等通过生物合成的方法制备纳米金, 在血管内皮生长因子(VEGF)诱导牛视网膜血管内皮细胞增殖的情况下加入纳米金, 发现纳米金能够结合VEGF, 影响VEGF 与受体的结合, 抑制细胞的增殖. Mukherjee 等证明了化学合成的裸金对VEGF 诱导的内皮细胞增殖的抑制起到关键作用, 但纳米金表面修饰配体, 则没有这种抑制效果. Millar 等将化学合成的纳米金修饰具有特定功能的多肽, 研究其对血管新生的抑制和促进作用. Patra 等通过生物合成的方法, 利用希茉莉叶提取物作为纳米金的还原剂和保护剂, 由于希茉莉(HP)本身也是伤口愈合的传统药物, 因此Au鄄HP 纳米材料具有促进内皮细胞增殖和迁移的作用.由此可见, 不同制备方法和表面性质的纳米金, 对内皮细胞行为的影响是不同的. 本文主要在体外细胞水平上研究了纳米金材料对内皮细胞行为的影响. 首先确定柠檬酸钠还原法制备的纳米金表面存在的Au(玉)对内皮细胞的黏附和增殖的影响, 然后探讨游离态和固定化2 种状态的纳米金对内皮细胞行为影响的差异, 为通过纳米金固定生物活性分子在生物医学领域的应用提供研究基础.