Picoplatin皮卡铂
铂族金属配合物顺式一二氯二氨合铂(ll),即顺铂,1967年发现其具有抗肿瘤活性并于1971年进人I期临床试验,7年后获准用于治疗皋丸肿瘤和卵巢癌。现顺铂已成为世界上癌症治疗中应用最为广泛的3种药物之一,在美国的年销售额近5亿美元。除睾丸肿瘤及卵巢癌外,顺铂还用于黑色素瘤、头颈部癌和非小细胞肺尽管顺铂的应用是成功的。顺铂的出现,显著地改变的人类挑战癌症的进程;譬如睾丸癌治愈率从10%提高到90%;其中包括里程碑的作品 Carboplatin 和oxaliplatin;顺铂药物单独和结合其他药物一起,基本上囊括了40-80%的癌症患者。
但顺铂类药物也存在许多缺点,它会产生严重的肾、神经和恶心呕吐等毒副反应;抗癌谱有限,有的癌种天生对顺铂就耐受,而有的在首次使用后即产生耐药性。这些缺点限制了顺铂更为广泛的应用。
在过去的四十年,科学家设计和筛选了几千个顺铂化合物,大约30个进入临床。遗憾的截止目前,相对于早先的顺铂、卡铂和奥沙利铂,还没有一个在取得重大突破的例子;目前学术界开发出了不少新的顺铂化合物,甚至到了临床(Dalton trans2009, 10651);但是现在只有几个小公司还在为顺铂药物而奋斗,最被看好的就是satraplatin和picoplatin。
Picoplatin,原本Johnson Matthey,ICR和BMS共同开发,从结构上看,通过引进吡啶的位阻效应克服巯基破坏,一个不错的结构和设想。但是合作不久,三方最财大气粗的BMS宣布退出, Mattthey只好把picoplatin和另外一个口服先导化合物 Satraplatin 转让给有风投支持的AnorMED,AnorMED与Astra Zeneca在Picoplatin上推进到2001年,在临床二期过后,又是财大气粗的Astra Zeneca决定决定退出。 2004年,AnorMED授权给西雅图的NeoRx,NeoRx推进至2006年,NeoRx公司都被迫改名为Poniard,但是还在致力于 picoplatin的推进工作。Poniard的科学家声称,picoplatin的数据表明,对四种类型的癌症有效,可以与市场的药物在活性上只能打个平手,但是可以显著地降低副作用。但是要获得FDA批准,必须得显示优越性,他们说在在卵巢癌和肺癌方面,Picoplatin显示出耐药性,这是一个区别于现在市场上顺铂药物一个很好的机会。终于,2007年,该药进入临床三期;但是资金问题依然捉襟见肘。工作推进的科学家剩下12名。
对于satraplatin,换了好几手后,德国的GPC biotech在继续,前列腺癌三期,2009年,GPC与休斯顿的Agennix合并,拉了日本的Yakult Honsha入伙,继续开发前进。