金诺芬结构
金最早用于治疗的时期可以追溯到古中国人和埃及人。1890年发现金的盐对结核杆菌来说是有毒的,这使它用于治疗肺结核。由于关节炎和狼疮被认为是结核杆菌导致的,金治疗法(chrysotherapy,金疗法)在20世纪的前30年发展到关节炎和狼疮的治疗上。由于金疗法治疗风湿性关节炎(RA)的良好效果,金疗法仍旧是治疗这一病症使用最广泛的方法。在RA病人身上进行的药物(代谢)动力学研究提供了金在血管内的、滑液中、组织中和细胞内的吸收、分布、排泄、和保持能力。
1、金药物的吸收
硫代硫酸金钠、硫代葡萄糖金和金硫苷醇酰替苯胺通过细胞外注射通入。硫代硫酸钠金通过静脉注射给药。哺乳动物通过消化渠道吸收金的量很少且无规律。金属金、金的氧化物以及简单的阳离子盐吸收也很少。但是一种新的金化合物(金诺芬)可以通过口服吸收,它在一些国家已进入市场。
皮肤对金化合物的吸收量很少,目前还没有因吸入金化合物而导致中毒的报道。
2、金药物在体内的分布
金在接受金疗法的风湿性关节炎病人身体组织上分布广泛,在骨髓、肝脏、皮肤、骨骼中含量最高,因为含量高,所以能发挥一定的作用。金在体液中的浓度比在大多数组织中低得多。金疗法中,在肌肉内注射硫代硫酸钠金(50mg)后,血清中金的浓度在2小时内达到700μg/dl的浓度高峰。随后浓度开始稳定下降,在一周后达到10-30μg/dl。在终止治疗后, 10-30μg/dl的浓度仍可保持数月,甚至在一年后仍可以检测到。口服金(金诺芬,6mg/天),3个月的治疗中金浓度为70μg/dl。金在组织中的分布状态和它的自然状态、金化合物的吸收通道有关。
3、金药物的排泄和保持能力
金疗法中,通过肌肉注射的金大约40%被排泄掉:70%通过尿液排泄,30%通过粪便排泄。而通过口服的金(如金诺芬),大约95%在粪便中发现,只有5%在尿液中发现。放射性同位素标记研究表明,不经肠的金化合物比口服的金化合物能在体内存在更长时间。
4、金药物的毒性
金中毒事件很少发生。为数不多的中毒是由于在治疗风湿性关节炎时金疗法的剂量过大或是金疗法其他一些副作用。急性金化合物的中毒症状和砷中毒类似,如剧烈腹泻、胃炎、大肠炎,简单的红斑加工而后发展为严重的剥脱性皮炎。哺乳动物的其它中毒症状有体液不调、白血球减少症、粒性白血球缺乏症和发育不全的贫血。在注射硫代硫酸钠金几分钟之后会导致血管收缩反应,症状有虚弱,眩晕,恶心,呕吐,发汗,脸红。历史上,金治疗常伴随造血系统、肾脏、肝脏、和其它重要器官的强烈的反应。现在使用小剂量的金化合物肌肉注射,死亡率从早年的大约4%降到现在的不足0.5%。有报道说口服金化合物比不经肠的摄入更容易忍受。