锇钌抗癌络合物细胞毒性与无毒转化示意图
英国沃里克大学和利兹大学的最新研究表明,使用一些特殊金属化合物制成的药物对结肠癌和卵巢癌疗效很好,并且还能杀死那些对顺铂产生抗药性的癌细胞。研究成果发表在美国《医学化学杂志》上。
钌、锇、铂这类金属元素的化学性质比较相近,它们的原子可以与DNA(脱氧核糖核酸)分子结合,能促使癌细胞凋亡。上世纪70年代,含铂的高效抗癌药物“顺铂”诞生后,人们就一直在寻找利用这类金属元素研制新抗癌药物的可能性。
顺铂是市面上非常有效的抗癌药,对睾丸癌的治愈率达95%。遗憾的是,对于绝大多数癌症,顺铂的效果并没有那么好,因为随着药物作用时间的延长,癌细胞会产生耐药性,单独依赖顺铂,无法全部杀死癌细胞。
最新研制的锇钌化合物结构新颖,有望克服癌细胞抗药性的问题,试验结果显示,已经对顺铂产生抗药性的癌细胞在接触到新化合物后,很快凋亡了。
研究人员说,新研制出的化合物还有一大优点,就是通过特殊设计,其活性可以像开关那样“打开”或“关闭”。具体原理依靠酰胺异构化反应,锇钌络合物N,O 和N,N配体可以动态转化。中性的N,N-配位化合物(1 -5和9)很容易发生水解,会迅速与鸟嘌呤结合,但对腺嘌呤没络合倾向,相反,N,O配位络合物7,8水解非常缓慢,不会与鸟嘌呤腺嘌呤结合,因此对细胞是无毒的。