合理设计金纳米运载材料克服癌细胞的抗药性

2016-05-13
研发部

                               金纳米复合材料运载铂药物示意图

  纳米药物载体能有效通过高通透性和滞留效应(EPR效应)增强药物在肿瘤部位的富集,从而增强抗肿瘤效果,其研究得到广泛关注。已有部分第一代纳米药物被批准用于临床。然而,第一代纳米药物通常通过表面修饰(如聚乙二醇修饰)延长体内循环时间和增强在肿瘤部位的富集,但却制约了其被肿瘤细胞的摄取,难以增强肿瘤治疗效果。纳米药物经静脉注射给药在体内需要有效克服多重障碍,应能延长药物在体内循环时间(i),能增强药物在肿瘤组织的富集(ii),能促进肿瘤细胞的摄取(iii),能在胞内快速释放其携载的药物(iv)。第一代纳米药物载体的设计通常仅关注如何延长体内循环时间(i)以及增强在肿瘤组织的富集(ii)。

       如何设计并优化纳米药物载体使其更好实现肿瘤治疗效果仍然是一个难题。

       最近,来自中国科学技术大学的王均教授课题组在AdvancedMaterials上发表文章介绍了一种可对于肿瘤组织内微酸及还原环境产生双重响应的聚离子复合物ÅNP/Pt@PPC-DA纳米药物粒子。该纳米粒子是由已携带顺铂前体药物的带正点胶束纳米粒子为核心,并利用正负电相互吸引作用在其外部包裹上携带聚乙二醇的聚合体作为保护层。有趣的是,研究人员发现该纳米药物传递系统具有优势:(1)聚乙二醇保护层的修饰以及其自身尺度特性使其具有显著延长的体内循环时间及在肿瘤部位的聚集率;(2)在肿瘤组织微酸性环境下,该纳米粒子中的PPC-DA外层由于电荷反转,能够快速释放出其包裹的顺铂前体药物,并且该前体药物能够在肿瘤细胞内还原环境下快速变为顺铂,从而发挥疗效。

       实验结果证明了该纳米粒子即使在顺铂耐药肿瘤细胞中,也能够将顺铂的摄取率提高30倍以上;并且研究人员还在顺铂耐药的非小细胞肺癌荷瘤小鼠肿瘤模型中验证,该新型纳米粒子能有效抑制肿瘤的生长。该设计为抗肿瘤纳米药物载体的开发提供了一种新途径,并期望能够为肿瘤治疗带来新希望。

来源:内江洛伯尔材料科技有限公司