一种氯亚铂酸钾的制备方法
本发明公开了一种氯亚铂酸钾的制备方法,包括下述步骤:①将海绵铂和王水置入反应器中,加热到至100℃反应,制取氯铂酸溶液;②取10%草酸水溶液加入到步骤①中的氯铂酸溶液中,还原生成氯亚铂酸溶液;③取氯化钾饱和水溶液加入到步骤②中的氯亚铂酸溶液中,生成氯亚铂酸钾;步骤②中的反应温度为50℃-60℃;步骤②中的反应温度为50℃-60℃;上述各步骤的反应均在同一反应器中进行,其中铂∶王水∶草酸:氯化钾的重量比为1∶8-10∶0.64-0.66∶0.76-0.8。用本发明方法制备的氯亚铂酸钾的成本低,污染低,操作简单。
氯亚铂酸钾是一种制备铂类抗肿瘤药物(如卡铂、顺铂、奥沙利铂等)的重要的中间体。自1967年美国科学家Rosenberg发现顺铂具有抑制肿瘤细胞增长的活性以来,铂类药物在肿瘤治疗中的研究与临床应用取得了迅速的发展,铂类抗肿瘤药物以其抗肿瘤谱广、抗肿瘤活性强、不良反应低等特点,已成为目前国际上公认的很多恶性肿瘤化疗的一线用药,该类药物临床用量逐年增加。为了降低患者的治疗成本,各国均在积极生产铂类抗肿瘤药物。而已公开的铂类药物中的关键中间体氯亚铂酸钾的制备方法均存在不足: CN101279772b和JN03131529A公开的方法中分别采用盐酸胼、双盐酸胼做还原剂;另有文献报道采用水合胼或硫酸胼作为还原剂,而胼是具有遗传毒性的物质,若在终产物铂类药物中有残留,对人体毒害较大;同时,制备方法采用分步合成,需要2-3个反应器完成,即反应得到氯铂酸钾溶液后需经纯化处理得到氯铂酸钾固体,再投入下一个反应容器进行还原反应,操作复杂,生产成本高,严重污染环境,在污染治理上需要较高的投资成本及运行成本。