一种有机金属钌离子对化合物

2016-12-25
研发部

                一种有机金属钌离子对化合物

   目前,顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一,在美国的年销 售额达到近5亿美元。但顺钼的使用也存在有一定的不足,它对某些肿瘤没有抑制作用,且 易与其他铂制剂产生交叉耐药性。此外,顺铂有多种副作用,如肾毒性、外周神经毒性、骨髓 毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此,寻找高效、低毒且无交叉耐药性的新型抗肿瘤药物 一直是科研工作者的研究热点。其中一个重要的研究思路是,用其他金属元素代替钼作为配合物的中心金属,降 低金属配合物的毒性。由于钌与铂在周期表中同属W族,化学性质比较相似,所以科研工作 者对钌配合物的抗肿瘤性质研究也较为活跃。研究表明,金属钌能够模仿铁元素来与血清 蛋白等生物大分子结合,这使得钌配合物相对于钼类药物,其毒性显著降低。钌配合物也因 此被认为是最有前途的抗肿瘤药物之一。氨基硫脲由于其配位点众多,易于与金属以多种配位模式形成配合物。近来,由于 多种氨基硫脲配合物被发现具有广谱药理学活性,如抗肿瘤、抗疟疾、抗真菌等特性而令人 注目。本发明以胺基硫脲为主配体制备得到有机金属钌离子对化合物,由于金属钌与氨基脲配体的协同作用,能够增强其抗肿瘤活性,目前未见相关报导。

本发明的目的在于提供一种有机金属钌离子对化合物及其制备方法和用途。技术方案如下:

1)将0. 366g钌重量含量为37%的RuC13• xH20和3ml纯度95%的Y -松油烯溶 于10ml无水乙醇,加热回流搅拌6小时。静置析出得到产物A ;

2)称取0. 091g氨基脲和0. 12ml苯甲醛共同溶于10ml体积百分浓度为50%的乙 醇溶液,加热到80°C,4小时后,静置析出得到苯甲醛缩氨基脲;

3)将苯甲醒缩氨基硫脲(20mg, 0, 2mmol)和产物A(32mg, 0• 05mmol)溶于8ml无 水乙醇,加热搅拌回流6小时,反应完成后把溶液蒸发剩2ml液体,加入30ml正己烷,析出 红色固体,得到产物三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一苯甲醛缩氨基脲一甲基异丙基 苯合钌(II)。

.三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一苯甲醛缩氨基脲一甲基异丙基苯合钌 (II)的用途,其特征在于,通过体外肿瘤细胞抑制活性实验表明,本发明的三氯一甲基异丙 基苯合钌(II)化一氯一苯甲醛缩氨基脲一甲基异丙基苯合钌(II)对胃癌SGC7901肿瘤细 胞株具有显著的抑制作用。.本发明的有机金属钌离子对化合物可用于制备治疗癌症的药物,可制成注射 剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。制备方法简单,原料易得,具有成本低的优势。

来源:内江洛伯尔材料科技有限公司