制备铂(Ⅱ)配合物的一种方法

2016-12-23
研发部

            制备铂(Ⅱ)配合物的一种方法

  本发明揭示了一种新的制备下述具有有效抗癌活性铂(II)配位化合物的方法,该化合物的组成由右式表示,其中两个手性碳原子(标有*号)的绝对构型都为R构型,化合物的化学名称为顺-丙二酸根[(4R,5R)-4,5-二(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环]合铂(II)。所发明的方法涉及使用亚汞离子除去与铂(II)原子配位的卤素离子,并采用二价金属离子丙二酸盐或丙二酸二铵盐进行后续反应得到最终产物。

背景技术铂配合物是目前最为广泛使用的肿瘤药物。自1965年Rosenberg等人(Rosenberg B.et al Nature,1965,205,698)发现顺铂具有强烈抑制大肠杆菌细胞分裂的作用后,已有数千个铂配合物被合成。除最早的顺铂[cisplatin,顺-二氯二氨合铂(II)]外,现已有数个铂(II)配合物获准临床使用,其中包括卡铂[carboplatin,顺-二氨-(1,1)-环丁二酸合铂(II)]、奥沙利铂[oxaliplatin,顺-(1R,2R)-环己二胺草酸合铂(II)]和韩国铂(SKI2053R,顺-丙二酸根[(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环]合铂(II)}。在这些二价铂配合物的合成中,凡最终产物含有羧酸根时,它们首先是由四氯合铂酸钾与相关的二胺配体作用得到含二胺配体和二卤素离子配位的铂化合物,然后通过与硝酸银或银离子的其它盐反应除去卤素离子得到铂配合物中间体,最后与相关的羧酸根作用得到。

来源:内江洛伯尔材料科技有限公司