一种氰基乙烯基钌化合物及其制备方法
目前，顺钼已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一，在美国的年销 售额达到近5亿美元。但顺钼的使用也存在有一定的不足，它对某些肿瘤没有抑制作用，且 易与其他钼制剂产生交叉耐药性。此外，顺钼有多种副作用，如肾毒性、外周神经毒性、骨髓 毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此，寻找高效、低毒且无交叉耐药性的新型抗肿瘤药物 一直是科研工作者的研究热点。 姜黄素类化合物由于其配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物。近 来，由于多种姜黄素类配合物被发现具有广谱药理学活性一如抗肿瘤、抗炎症等特性而 令人注目。以姜黄素类化合物为主配体制备得到有机金属钌化合物，由于金属钌与姜黄素 类配体的协同作用，能够增强其抗肿瘤活性。
本发明的目的在于根据现有金属钌与姜黄素类配体的协同作用的研究，提供一种 氰基乙烯基钌化合物及其制备方法和用途。制备的技术方案如下：
步骤一、将0. 2-0. 5g的水合三氯化钌和2-6ml的γ -松油烯溶于5-15ml无水乙 醇，加热回流搅拌4-8小时，静置析出得到具有式（III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲 基异丙基苯合二钌（II);
步骤二、称取 0.05-0. 2g 的 3-氰基乙烯基-2,4-戊二酮、0.05-0. 2g 3,4-二甲 氧基苯甲醛和0. 02-0. 08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲基甲酰胺溶液，氮气保护 下70-90°C反应4-8小时后，加入0. 1-0. 2g的盐酸，静置析出得到具有式（IV)的化合物， 即（lE，3Z，6E)-l，7-二（3,4-二甲氧基苯基）-3-轻基-4-(氛基乙稀基）-l，3,6-庚二 烯-5-酮；
步骤三、将15-25mg的（lE，3Z，6E)-l，7-二（3,4-二甲氧基苯基）-4-(氰基乙烯 基）-1，3,6-庚三烯-3, 5-二酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌（II) 溶于5-12ml的无水乙醇，加热搅拌回流4-8小时，反应完成后把溶液蒸发剩l-3ml液体，力口 入25-35ml的正己烷，析出红色粉末，即得。
本发明具有以下有益效果：首先，本发明的氰基乙烯基钌化合物可用于制备治疗 癌症的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。其次，本发明氰 基乙烯基钌化合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。本发明所述的一氯一 (IE，3Z，6E) _1，7-二（3,4-二甲氧基苯基）_4_ (氛基乙稀基）_1，3,6_ 庚二稀 _3, 5-二丽 一甲基异丙基苯合钌对胃癌SGC-7901细胞株和肝癌BEL-7404细胞株表现出较强的抑制活 性，其中对胃癌SGC-7901细胞株的半抑制浓度为2. 2± 1. 0,对肝癌BEL-7404细胞株的半抑 制浓度为3. 2±1. 6,相对于其它钌化合物，其对肿瘤细胞的抑制率提高了 25-35%，表明本 发明具有强的抗肿瘤活性。