一种氟苯钌化合物的制备
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常 说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统 计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分 为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。1965年美国密歇根州立大学的生物物理学教授Rosenberg和VanCamp等在研宄 中发现顺铂具有潜在的抗癌活性，随后顺铂进入了诸多研宄人员的视线。在过去的二十年 中，金属配合物抗肿瘤药物成为治疗癌症的主要药物。但是，目前运用于临床化疗或辅助的 数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的金属化合物 药物有目的的针对肝癌和淋巴癌的进行治疗具有重要意义。氟苯水杨酸类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最大 的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性，且由于氟 原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，不干扰含氟 药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺入生物 大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变了分 子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得 到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以含氟药物具有用量 少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。因此含氟药物的研宄开发具有非常重大的意义。
正对上述问题，本文介绍了一种氟苯钌化合物，用于制备肝癌和淋巴癌药物。具体制备方案如下：
步骤一、将l_6g的水合三氯化钌和30-80mL的Y_松油烯溶于70_200mL的无水 乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式（II)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基 异丙基苯合二钌；
步骤二、称取8-12g的二氟苯水杨酸溶解于40-80mL的溶剂中，加入催化剂4-8g 的N，N-二甲基甲酰胺，之后加入取代苯乙酰氯，在65-75°C下反应8-12小时，去除溶剂后， 得到具有式（III)的化合物，即苯乙酰氟苯水杨酸；
步骤三、将l_3g的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌和3_9g的苯乙酰氟苯 水杨酸溶解于80-100mL的四氢呋喃中，在65-75°C下反应6-10小时，提纯，即得。
本发明至少包括以下有益效果：首先，本发明的氟苯钌化合物可用于制备治疗肝 癌和淋巴癌的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。其次，本 发明氟苯钌化合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。本发明所述的氟苯钌化 合物对淋巴癌细胞U937和胞株表现出较强的抑制活性，其中对淋巴癌细胞U937细胞株的 半抑制浓度为8. 6±1，对肝癌HEPG-2细胞株的半抑制浓度为14. 6±3,表明本发明针对肝 癌和淋巴癌具有强的抗肿瘤活性。同时本发明氟苯钌化合物不会引起并发症等其它副作 用，它可以和化疗药剂配合使用。