一种合成抗肿瘤药物米铂的方法
米铂（SM-11355)是新型的亲脂类铂类抗肿瘤药物，化学名称是顺 [((11?，210-1，2-环己二胺4，以）二（正十四碳酸）]合铂（11)及其水合物。它是由日本 住友制药株式会社研制开发的脂溶性铂类抗肿瘤药物，主要用与治疗肝癌。米铂目前已在日本获批准上市。米铂的特点是脂溶性好，毒副作用小，米铂-碘油 乳浊液对晚期肝癌的有效率56%，毒性主要是嗜中性白血球减少症和总胆红素升高，病人 能很好的耐受。专利W094/14470公开的米铂的合成方法是将顺式-二碘-((IR, 2R)-1，2-环己二 胺）合铂（II)，悬浮在氯仿中与正十四碳酸银反应，制备米铂。专利JP11-315088公开的米铂的合成方法是将顺式-二氯-((IR, 2R)-1，2-环己 二胺）合铂（II)用硝酸银水解后加入氯仿和正十四碳酸，反应2h，后取氯仿层，冷却结晶制 取米铂。 [0010] 国内专利CN101402655A采用以顺式-二氯-((1R，2R)-1，2-环己二胺）合铂（II) 与硝酸银水解后浓缩生成的顺式-二硝基_((1R，2R)-1，2-环己二胺）合铂（II)为起始原 料与正十四碳酸盐反应生成醚铂。国内专利CN201010185779. 0 以顺式一二碘一（（1R，2R) - 1，2 -环己二胺）合铂 (环铂）为反应物，经硝酸银水解后通过离子交换生成二羟基化合物，再与正十四碳酸 在50〜60°C下反应约3〜5个小时，将得到的白色固体过滤得到米铂的固体。在铂抗肿瘤药物的生产过程中银离子是影响药品质量的主要原因之一，上述的几 种方法在生产过程中使用了银配合物，容易造成银离子过量，而且在国外的专利中还使用 了氯仿，对人体和环境的伤害较大。
本发明涉及抗肿瘤药物米铂的制备方法，工艺流程以K4PtCl4为起始原料，将K4PtCl4与亚硝酸钠反应生成的K4Pt(NO2)4溶液，与（1R,2R）-1,2-环己二胺反应生成顺式-二亚硝基-（1R,2R）-1,2-环己二胺合铂（II），使用硫酸肼还原NO2—根后将得到的溶液与正十四碳酸钠的正丁醇溶液反应生成米铂。该方法不引入银离子，不使用氯仿等毒性溶剂。