以观音莲明碱为配体的钌、铑金属配合物及其合成方法
观音莲明碱（Lysicamine)属异喹啉类生物碱，在防己科金线吊乌龟、番落枝科及 睡莲科植物莲荷叶中都有提取出观音莲明碱成分。现代药理研宄证明，观音莲明碱具有抗 菌消炎及抗肿瘤的作用。从目前对观音莲明碱的研宄情况看，主要包括两个方面：一方面为 从不同科属（如北马兜铃根、酸枣仁、金线吊乌龟茎叶和凹叶厚朴等）的植物中对其进行定 量提取和成分分析；另一方面，则是对其药理活性特别是抗肿瘤活性的研宄，研宄者已对观 音莲明碱的药理作用进行了广泛的研宄并取得较大进展，实验证明观音莲明碱具有显著的 抗肿瘤、抗病毒、抑菌活性、抗真菌和抗细菌繁殖作用，近来的研宄则更加针对于它的抗癌 作用和抗HIV作用，已发现观音莲明碱对人类肝癌细胞!fepG-2和肺癌细胞NCI-H460的生 长具有显著的抑制作用，可以诱发癌细胞的凋亡，并对其作用机制进行了较为系统的探讨。基于药用活性配体的无机药物研宄在近年来随着生物无机化学的蓬勃发展而 成为热点研宄领域。为了有根本性的创新与突破，基于天然活性成分的金属基药物成为 研宄的主要热点之一。Ru、Rh与Pt同属VID族，化学性质相似，因此对钌、铑配合物的抗 肿瘤性质研宄也较活跃。有低毒性的钌配合物有可能是因为配合物进入体内后，被充 当前体药物，然后通过水解或者由Ru(III)向Ru(II)的还原而被激活，也称"还原活化 (activation byreduction) "。同时，又因为钌跟铁相似，因此可以模拟铁和很多生物大分 子结合，特别是与血楽•中的血清蛋白和转铁蛋白结合，通过"转铁蛋白传输起作用。实验研宄表明，许多铭的配合物对Ehrilch腹水癌、B16黑肿 瘤、MCa乳腺癌、口腔癌肿、Lewis肺癌和P388小鼠细胞白血病都有活性。目前，基于观音莲 明碱为配体合成的Ru/Rh金属配合物的方法及药理活性研宄尚属空白。
本文要解决的技术问题是提供以观音莲明碱为配体的钌、铑金属配合物，以及 它们的合成方法和用途。技术方案如下：
1)按化学计量比称取二氯•四（二甲基亚砜）合钌（II)或三氯化铑和观音莲明 碱配体，溶于极性溶剂中，得到混合溶液；
2)所得混合溶液于20°C至极性溶剂的沸点之间反应；
3)所得反应液过滤，沉淀物经洗涤、干燥，即得到相应的钌金属配合物或铑金属配 合物。
具体实施条件为：1)中，极性溶剂可以是现有技术中常规的选择，优选是采用选自 水、甲醇、乙醇、丙酮、二甲基亚砜、氯仿和二氯甲烷中的一种或它们中任意两种以上的组 合。当极性溶剂的选择为它们中两种以上的混合物时，它们之间的配比可为任意配比。2)中，反应是否完全通过薄层层析跟踪检测，优选是将混合溶液在 60°C至极性溶剂的沸点之间进行回流反应，当反应的时间控制在6~24h时，产率即可达 50%以上；也可根据需要将反应时间控制在24h以上。3)中，通常采用水、甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷等极性溶剂洗涤沉 淀物。干燥条件可以是在30~80°C条件下的真空干燥或常压干燥。所述极性溶 剂的用量可根据需要确定，通常情况下，以Immol的二氯•四（二甲基亚砜）合钌（II)或 三氯化铑计算，全部原料所用极性溶剂的总用量一般为0. 5~30mL。在具体的溶解步骤中， 可将二氯•四（二甲基亚砜）合钌（II)或三氯化铑和观音莲明碱分别用极性溶剂溶解，再 混合在一起反应；也可将二氯•四（二甲基亚砜）合钌（II)或三氯化铑和观音莲明碱混合 后再加极性溶剂。该方法中，所述的容器通常为厚壁玻璃管，混合溶液在60~150°C条件下 反应的时间通常为12~72h，产率即可在60%以上；也可根据需要将反应时间延长至72h 以上。反应完成后取出厚壁玻璃管，冷却、静置，即有产物生成。分离出产物，经洗涤、干燥 后即得到相应的配合物。