一种奥沙利铂脂质体冻干粉针剂的制备和应用
奥沙利铂（oxaliplatin)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，也是迄今为 止唯一对结直肠癌具有显著活性的络铂类药物。与前两代铂类药物相比，奥沙利铂在体内 及体外的抗肿瘤作用效果好，且用药安全。它对结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等实体瘤 有明显的抑制作用。然而奥沙利铂具有特异的心脏和神经系统毒性，且注射入体内后在肿 瘤组织蓄积较少，难以达到治疗浓度。
脂质体（liposome)作为一具有类生物膜双分子层结构的药物载体，能够通过外 层类似细胞的双层磷脂膜与人体细胞发生吸附、融合、脂交换和内吞等相互作用，将脂质体 内包封的药物导入细胞中发挥作用。脂质体的粒子大小处于纳米级的介观范围，有许多独 特的物理、化学性质，且具有制备工艺简单，在人体内无毒、无免疫原性、可降解、缓释等特 点，所载药物广泛，并能够减少所需药量，增强药物体内稳定性和药理作用，降低毒副作用， 使药物具有被动靶向性特征，还可制成免疫脂质体实现主动靶向性。
奥沙利铂作为一种新型抗肿瘤药物，已在临床应用中显现出其独特的优点。将脂 质体技术应用于奥沙利铂新制剂中，进一步降低其不良反应，增强药物的靶向性，提高生物 利用度，是近年来研究的热点。上海医药工业研究院申报的专利CN101897668A，一种奥沙利 铂脂质体及其制备方法和用途；陈祥峰、蔡课霞申报的专利CN101103972A，一种奥沙利铂 脂质体葡萄糖制剂及其制备方法、应用，均提出了奥沙利铂脂质体的制备方法。然而由于脂 质体剂型稳定性较差，易发生聚集和渗漏，同时奥沙利铂也极易降解，因此制备性质稳定、 不易渗漏的奥沙利铂脂质体制剂是将奥沙利铂脂质体应用于临床的关键。多数脂质体制剂 通常制成冻干粉针剂以延长制剂的保存时间，然而包载包括奥沙利铂在内的多数水溶性药 物的脂质体在冻干复溶后往往产生严重的渗漏。对于如何解决奥沙利铂脂质体的冻干渗漏 问题尚未有专利报道，本专利在冻干复溶的过程中采用了专属的冻干保护剂和专属的复溶 制剂，显著改善了奥沙利铂脂质体的冻干渗漏。
本发明涉及一种奥沙利铂脂质体冻干粉针剂的制备和应用，即通过逆相蒸发法制备奥沙利铂脂质体后，透析去除游离奥沙利铂并冻干，本发明同时涉及奥沙利铂脂质体冻干粉针剂的专属冻干保护剂和复溶溶剂，以保证复溶后的奥沙利铂脂质体不易发生渗漏，该制剂在包括结肠癌在内的多种癌症治疗中具有重要意义。