一种鲁比前列酮化合物的制备
鲁比前列酮（Iubiprostone)是由SucampoPharms(苏坎波公司）联合雅培、武田 共同开发，于2006年01月在美国上市的选择性氯离子通道激活剂，通过活化位于胃肠道上 皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道来促进肠液的分泌和肠道的蠕动，具有润滑肠道、 软化粪便、增强胃肠道蠕动功能的作用，在临床上用于治疗成人慢性特发性便秘（CIC)、18 周岁以上（含）成年女性患者伴有便秘症状的肠易激综合征（IBS-C)以及成人慢性非癌性 疼痛患者因使用阿片类药物引起的便秘（OIC)。鲁比前列酮的化学名称为（-)_7-[(2R，4aR，5R，7aR)-2-(l，1-二氟戊基）-2_羟 基-6-氧代八氢环戊烷并吡喃-5-基]庚酸，在原料药和制剂中该药物分子以半缩酮和酮 的平衡互变形式存在。
本文针对现有技术的不足，提供一种新的制备鲁比前列酮的方法。本发明人经 过研宄，令人惊讶的发现，此方法相对于目前现有的催化氢化反应具有操作简单、反应条件 温和、反应速率极高、收率高、纯度好的优点，不仅明显缩短反应时间和反应周期，大大提高 了生产效率，而且降低了对反应设备的要求，更适合工业化大规模生产，技术方案如下：
(1)将化合物I加入到醇类溶剂中，并在惰性气体保护下加入催化剂、然后加入三 乙基硅烷搅拌反应；
(2)反应完毕后过滤，滤液浓缩得到鲁比前列酮；
合成路线
其中，Rn馬可独立的选自氢、取代或未取代的苄基，且RJPR2不同时为氢；优选 地，在本发明的一个技术方案中，R1为苄基，R2为氢；醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种；惰性气体选自氮气、氩气、氦气，优选氮气；催化剂选自钯碳、氢氧化钯、氯化钯，在发明中，催化剂可以直接加入反应中， 也可以使用少量醇类溶剂稀释后加入；化合物I与三乙基硅烷的摩尔比为1:2〜10 ;优选为1:3〜6,最优选1:4；反应温度为-40°C至溶剂沸点，优选-20〜40°C、更优选15〜30°C，最优选 20 〜25°C或 25 〜30°C。
本文利用了催化氢化和转移催化氢化的不同，使用了不同的氢源，使得产品反 应效率和纯度有了很大提高。催化氢化一般是在高压釜中以氢气为氢源进行催化氢化，而 转移催化氢化是在常压下以其他含负氢的供氢体作为氢源进行催化氢化。转移催化氢化的 优势在于不用高压氢气，安全；同时对设备要求不高，且所使用的氢源廉价易得。