美罗培南合成中脱保护基的方法
培南类药物是美国医药研究人员于上世纪70年代开发的一种全新化学结构的新型抗生素。与青霉素类、头孢类同属内酰胺类抗生素。临床研究表明，培南类对革兰氏阳性菌和阴性菌均有强大抑菌力，还可用于对付各种常见耐甲氧西林耐药菌株所引起的感染症。据来自国际抗生素工业界的最新报道，在被列入过去几年国际医药市场增速最快的 3只抗生素新药中，培南类位列名单之首。保护美罗培南脱对硝基苄基、对硝基苄氧甲酰基是生产美罗培南产品必经的步骤之一，目前该步的通用方法有且仅有一种即催化氢化：在有机溶剂或含水有机溶剂中于碱存在下进行，通过铑催化和氢气还原作用脱去对硝基苄基、对硝基苄氧甲酰基从而得到美罗培南产品。催化氢化反应须在高压下进行，对设备和操作要求均较高，且准备及反应时间长达7小时以上，重量收率低于50%。
为了克服现有技术的缺陷，本文介绍了一种美罗培南合成中脱保护基的方法。其技术实施方案如下：保护美罗培南在有机溶剂1或含水有机溶剂1中在催化剂和还原剂作用下脱去对硝基苄基、对硝基苄氧甲酰基，过滤后加有机溶剂2析出美罗培南；根据所述方法，将保护美罗培南溶解在有机溶剂1中，搅拌下加入纯水和非氢还原剂，缓慢升温至回流，搅拌回流30分钟，冷却到常温，加入计量好的催化剂，再缓慢升温到回流，回流反应2小时；降至常温后过滤，加另一种有机溶剂2析出结晶，抽滤洗涤滤饼后烘干即可得美罗培南粗品；重量收率可超过50% 。上述的有机溶剂1是指但不限于醇类（如甲醇）或醚类（如四氢呋喃）或酯类 (如乙酸乙酯）的化合物；所述属醇类或属醚类或属酯类的化合物与保护美罗培南的摩尔比为50至100 ： 1。非氢还原剂是指但不限于甲酸或甲酸铵；甲酸或甲酸铵与保护美罗培南的摩尔比为2至6 ： 1。催化剂是指但不限于钯、钯/碳、氢氧化钯或雷尼镍。有机溶剂2是指但不限于乙腈或丙酮；乙腈或丙酮与保护美罗培南的摩尔比为 500 至 1000 ： 1。
相比于传统工艺，本文介绍的工艺简单，反应条件可控，收率高，适合于制作成各种剂型的成药供患者服用，可在常压下进行，具有设备投资省、操作简单、反应温和、选择性好、收率高等优点，适合工业化生产。