双齿亚磷酸酯配体铑化合物的不对称氢化
光学活性α-氨基酸具有重要的生物活性和独特的生理作用.它是抗生素等药物、农药及食品添加剂的重要前体,有着广泛的应用.过渡金属配合物催化的不对称氢化反应是合成手性化合物的重要方法,目前一些过程已规模化应用于制备手性药物及其中间体.手性亚磷酸酯配体的合成通常以醇为原料,具有合成步骤少,固体状态对空气稳定性好等特点,Rh/手性亚磷酸酯配体配合物在不对称氢化中表现出高活性和高对映选择性.碳水化合物诸如甘露醇来源广泛,光学纯度高,具有天然手性结构的碳骨架,和可进行多重化学修饰的功能基团.通过化学修饰易于获得特定结构的化合物,因此作为重要的手性单元被广泛用于手性配体的合成.1999年,Reetz等首次报道具有双脱水D-甘露醇骨架的手性双齿亚磷酸酯配体,其在铑催化的不对称氢化中表现出高的对映选择性.
中国科学院兰州化学物理研究所苗晓等人以1,2:5,6-双亚环己基-D-甘露醇为手性骨架，合成含有联苯基团的新型手性tropos配体；分别以1,2:5,6-双异丙叉-D-甘露醇和1,2:5,6-双亚环己基-D-甘露醇为原料，合成系列双齿亚磷酸酯配体，将这些配体应用于铑催化α-乙酰氨基肉桂酸甲酯5a和α-苯酰氨基肉桂酸甲酯5b氢化反应中，考察配体结构，溶剂，底物/催化剂的摩尔比对反应对映选择性的影响，优化了反应条件；在底物是α-乙酰胺基肉桂酸甲酯时，配体的双异丙叉骨架与(R)-联萘部分是匹配组合，反应对映选择性高达93.5%。在优化的反应条件下，尝试七个苯环含不同取代基团的底物，无论供电子基团在芳环的邻位还是对位，其氢化产物的对映选择性均高于相应位置为吸电子基团的.