钌络合物的抗癌机理(五)：对DNA的损伤

                                                          　 钌络合物抗癌机理5

       与核苷进行N⁷配位后,Ru(Ⅲ)可引起碱基催化的自氧化,进而形成8-氧代-核苷。反应可能在Ru和氧发生单电子传递 ,形成自氧化后 ,碱基催化促使糖苷键断裂;然而,此反应并没有在DNA的断裂中观察到。Ru(Ⅳ)作为一个更强的泛酸催化剂,可以更好地催化Gua的自氧化,这可以通过Ru(Ⅲ)歧化成 Ru(Ⅱ)和Ru(Ⅳ)达到。在歧化之后,Ru(Ⅳ)可诱导糖苷键的泛酸水解形成游离的核糖,Ru(Ⅳ)也被还原成Ru(Ⅲ)。与单体相反,在pH=11以及25℃条件下,Ru诱导的Gua自氧化可通过N₂酵解(N₂glycolysis)产生。Ru(Ⅳ)在此状态下产生附加的Ru(Ⅱ)-G DNA ,Ru(Ⅱ)-G DNA可以被空气氧化成 Ru (Ⅲ)-G DNA ,接着Ru(Ⅲ)-G DNA又可以被歧化回Ru(Ⅱ)-G DNA和Ru(Ⅳ)-G DNA。Ru(Ⅳ)-G DNA能分解产生 Ru-G ,这个动态系统缓慢并催化性地损伤DNA 。

        对于很多Ru (Ⅲ)的氨合物来说 ,质粒DNA的链断裂可以通过Fenton , Haber-Weiss或者是氧代-金属离子发生。