一种制备磷酸肌酸钠的方法
磷酸肌酸是参与细胞能量代谢的重要物质之一。它在1927年就被发现，但对它生理功能的了解却花了约50年时间。磷酸肌酸在细胞中的含量可高达2~30mmol/L。它的主要生理功能在于:首先它是高耗能细胞内ATP浓度恒定的“缓冲剂”。高耗能细胞是指肌肉、心肌、脑、视网膜、肾和精子等器官或细胞。这些器官或细胞的共同特点是，在生命活动过程中要消耗大量ATP，所耗ATP的补充要靠胞内的磷酸肌酸来转化。其次它是这些细胞的能量从产生部位向消耗部位转移的载体。高耗能细胞的线粒体肌酸激酶通过与腺苷酸转移酶的偶联作用，将线粒体间质产生的ATP转化生成磷酸肌酸，在胞浆肌酸激酶的催化下，磷酸肌酸将来自ATP的高能磷酸基团最终转移到耗能部位，使那里的ATP酶降解产物ADP得以重新磷酸化。磷酸肌酸在ATP高能磷酸基团的转移过程中起着载体的作用。近年的研究表明，磷酸肌酸还有重要的药理作用:它是一种外源性心肌保护剂，它被添加在停搏液中用于心脏外科手术，帮助手术后病人心脏功能的恢复；通过静脉滴注给药，它也被用于治疗心肌梗塞。
磷酸肌酸钠，化学名为N-[亚氨基(膦氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸二钠盐，是磷酸肌酸的药用形式，已广泛用于心脏缺血情况下或心脏手术时患者的心肌保护，及心力衰竭、心肌梗死、心律失常等心血管疾`病的治疗。磷酸肌酸钠作为一种心肌保护药，不仅高效而且低毒，其医疗价值居同类药物之首。目前磷酸肌酸钠的制备主要有生物酶法和化学合成法。生物酶法反应条件温和，专一性强，但最佳条件难控制，酶蛋白不易去除。传统的化学合成法是以肌酸为原料，与三氯氧磷在氢氧化钠溶液中反应，然后采用成钙盐、钡盐或离子交换等方法进行纯化而得。该法虽反应简单，但分离纯化步骤繁琐，还可能有重金属离子残留，且纯度不高，不适于药用。本发明采用肌酐为原料，与价格便宜的二苯氧基磷酰氯缩合得二苯氧基磷酰肌酐，再用二氧化钼催化氢解脱去苯基得到磷酸肌酐二钠，最后碱性水解制得，且纯度为99%以上。
本发明涉及一种制备磷酸肌酸钠的方法。是以肌酐及二苯氧基磷酰氯为原料，在丙酮和四氢呋喃溶剂中缩合，再用二氧化铂催化氢解，最后碱性水解制得。主要特征在于反应中肌酐及二苯氧基磷酰氯、二氧化铂的量，以及反应过程中温度、时间控制，从而大大提高了产品的收率。另外本发明还具有原料易获取，价格便宜，操作简单，反应时间较短，对环境污染小，溶剂可回收利用降低成本等优点。