反-4-异丙基环己基甲酸的合成方法
目前有关反-4-异丙基环己基甲酸的合成的文献报道(Hisashi Shinkai，MasahikoNishikawa，Yusuke Sato et al，J.Med.Chem.1989，32，1436-1441)，反应的过程如下式所示： 利用二氧化铂催化氢化枯茗酸(II.4-异丙基苯甲酸)，减压蒸馏分离出顺(反)-4-异丙基环己基甲酸的混合物。然后将该混合酸甲酯化，在无氧、无水条件下，利用氢化钠在150℃进行异构化，该合成方法的理论产率约为50.5％(使用高效液相色谱分离)，但是在实验室实际得到的产率低于24％。而且，该文献报道的由化合物II合成反-4-异丙基环己基甲酸(I)的方法共有四步。该合成方法步骤繁琐，混合物III的分离以及异构化条件要求苛刻，难以工业化生产。
本发明的合成方法是：在高压釜中，每10g枯茗酸(II)溶于100ml乙酸，加入0.25g二氧化铂；常温下，通氢气，排空气，通氢气至压力为0.5-4MPa(最好为2-4MPa)，搅拌，反复通氢气至氢气压不再下降(通常为2-10小时)，终止反应；减压蒸去溶剂，得到无色液体(III)。将III溶于10-35％的无机碱(通常为氢氧化钡、氢氧化镁、氢氧化钾或氢氧化钠)水溶液(III与无机碱的摩尔比为1∶3-1∶15；最好为1∶5-1∶10)，50-150℃(最好为100℃)回流10-20(最好为15-20)小时，终止反应；冷却，用盐酸水溶液酸化反应液至pH＝2，析出白色固体，过滤，白色固体用甲醇重结晶，得到目的产物(I)，mp＝93-94℃(文献报导为94℃)，总产率为22-60%。