铂络合物类药物的肾毒性减轻剂

2017-01-25
研发部

               药物的肾毒性减轻剂

  提供以球形活性碳为有效成分的,对铂络合物类引起的肾毒性的减轻剂。做为口服用药服用,能有效地减轻铂络合物类引起的肾毒性。

本发明涉及以球形活性碳为有效成分的铂络合物类(特别是顺氯氨铂)肾毒性减轻剂,以及为利用铂络合物类(特别是顺氯氨铂)制造肾毒性减轻剂而使用球形活性碳。

近年来,癌化学疗法有了很大的进步,但是治癌药不只影响癌组织,也影响正常组织不可避免地有副作用,为了减轻副作用,人们正在进行种种努力。

铂络合物类,尤其是其中的顺氯氨铂,是对睾丸肿瘤、膀胱癌、肾癌、肾盂•尿管肿瘤、前列腺癌、卵巢癌有显著效果的优良治癌药,其化学名为:顺式-二氯--二胺-铂。顺铂的主要副作用是肾毒性、胃肠障碍、血液毒性及神经毒性。其中,肾毒性是静脉给药、动脉给药及腹腔给药的用量制约因素。

肾毒性是由尿小管分泌的顺氯氨铂引起的,当顺氯氨铂长时间持续高浓度时引起高度肾障碍,肾障碍程度可根据肌酸酐清除率来判定,有时可引起重度的肾功能不全。通常在利尿状态下给予顺氯氨铂,可使尿小管中的顺氯氨铂浓度降低,以此来减轻肾毒性。利尿状态可通过给水或利尿药(甘露醇或速尿)来达到。进一步,可通过并用活性碳血液吸附柱,给予顺氯氨铂,来减轻全身的副作用。Feun等(Proc.Am.Assoc.CaneerRes.,1985,Vol.26,No.1039)有通过实验对狗静脉内给予顺氯氨铂,给药结束时使其口服活性碳的报告。能够减轻顺氯氨铂肾毒性的化合物,有硫代硫酸钠、乙酰唑胺、二氧化硒、硒酸钠、半胱氨酸、3-氨基苯胺、磷霉素、S-腺苷基-L-蛋氨酸(特开平6-192109号公报)。但是利尿状态下给药或是并用活性碳吸附柱,给患者带来很大的痛苦,并且也不能说充分减轻了肾毒性作用。另外,Feun等的报告中,只有延长寿命的记载,并没有减轻肾毒性的记载。并且在上述所公认的能够减轻肾毒性的化合物中,还没有一个在临床上获得应用。所以,我们仍在期待着一种能够确定减轻顺氯氨铂肾毒性作用的药物。本发明是针对此现状而得来的,其目的不是降低铂络合物类,特别是顺氯氨铂的抗肿瘤作用,不是强制性地给予水或利尿剂,不给患者带来痛苦,对于铂络合物类给药引起的肾毒性有明确的减轻作用,提供了一种铂络合物类肾毒性减轻剂。本发明是关于以球形活性碳为有效成分的铂络合物类肾毒性减轻剂。

来源:内江洛伯尔材料科技有限公司