含纳米金棒的介孔二氧化硅复合粒子
介孔二氧化硅材料是一种孔道有序排列的，孔径大小一般为2〜50nm，且分布比较窄的材料，由于其具有良好的生物相容性，载药效率高，较大的比表面积和孔体积，较好的化学和热稳定性以及表面富含硅羟基从而利于进一步功能化等优点，在载药以及药物释放领域有广泛的应用。但是，介孔二氧化硅材料作为药物载体时，不能实现药物的靶向释放， 所以把具有环境响应性的聚合物与介孔二氧化硅复合可以实现对药物的控制释放，从而减少药物对正常细胞的毒副作用。环境响应性的功能性纳米粒子能够对外部环境如光，温度，pH，磁等做出快速的反应，并使自身的物理化学性质发生变化来控制药物释放的纳米粒子。其中，温度敏感性纳米粒子吸引了广大研究人员，因为癌变肿瘤细胞的温度通常高于正常的细胞，温度敏感性聚合物就能实现在高温下快速释放抗癌药物，低温下缓慢释放药物的功能，从而有效地减少药物对正常细胞的损害。在所有的温度敏感性聚合物中，聚（N-异丙基丙烯酰胺)的研究比较广泛。但是单独的聚（N-异丙基丙烯酰胺)材料的应用比较局限，因为它的相转变温度在固定的32°C，所以许多研究人员通过引入其它共聚单体来调节其相转变温度，从而扩大其应用范围。
本文的目的在于提出一种环境响应性含纳米金棒的介孔二氧化硅复合粒子及其制备方法和应用。提出的环境响应性含纳米金棒的介孔二氧化硅复合粒子的制备方法，是一种在水相中模板聚合表面修饰环境响应性聚合物的方法。聚合物的相转变温度可以得到控制，实现药物的定点释放，而且在制备过程中 ，巧妙的引入介孔二氧化硅结构。其制备步骤如下：
步骤一，以氯金酸为原料，以硼氢化钠为还原剂，首先还原金离子得到直径为3〜4nm 的金种子。以硝酸银中的银离子为辅助离子，以十六烷基溴化铵为表面活性剂，以抗坏血酸为弱还原剂，加入到金种子溶液，可以获得纳米金棒；
步骤二，用改进的^ober方法在纳米金棒外面包覆介孔二氧化硅。具体以十六烷基三甲基溴化铵为模板剂，加入氨水(质量浓度为25%)和正硅酸乙酯调节反应溶液的pH值为 9〜12。38〜42°C下反应2〜Mh。将反应溶液分散在乙醇中，60〜80°C下加入3-三甲氧基硅基甲基丙烯酸丙酯，反应3〜证；通过离心的方法除去未反应的3-三甲氧基硅基甲基丙烯酸丙酯，将产物分散在浓度为8〜12mg/mL的硝酸铵乙醇溶液中，60〜80°C下反应证〜8 h除去模板剂；
步骤三，利用模板聚合在步骤二中所得的产物表面沉积环境响应性的聚合物。具体是将步骤二中产物通过离心的方法纯化，分散在水中，加入N-异丙基丙烯酰胺，质量为没有除去模板剂的包覆了介孔二氧化硅的纳米金棒的5〜7倍；加入N-羟甲基丙烯酰胺，质量为没有除去模板剂的包覆了介孔二氧化硅的纳米金棒的1〜3倍；加入N，N-亚甲基丙烯酰胺，质量为包覆了介孔二氧化硅的纳米金棒的0. 4〜0. 6倍；通氮气25〜35分钟，加入 1过硫酸钾，质量为包覆了介孔二氧化硅的纳米金棒的0. 4〜0. 6倍，60〜80°C下继续反应4h〜6 h，反应结束后，用离心的方法进行后处理，得到相转变温度在34°C〜40 0C的表面修饰了温度敏感性聚合物的含纳米金棒的介孔二氧化硅复合粒子。
本方法简单，原料易得。环境响应性复合粒子可以通过控制不同聚合物的配比，调节聚合物的相转变温度。制备的复合粒子可应用于药物的定点释放，作为药物靶向释放的载体。由于纳米金棒吸收近红外光，产生的光热效果能使介孔二氧化硅复合粒子表面的温敏聚合物发生相转变，从而使负载的药物释放出来。本发明方法获得的产品在药物控制释放领域有很大的应用前景。