具有抗癌活性的取代卟啉金（Ⅲ）类化合物

　　　　　　　　　　　　　具有抗癌活性的取代卟啉金（Ⅲ）类化合物

　　癌症是目前致死率极高的常见病，其临床治疗手段主要为手术、放疗及化疗。在抗肿瘤化疗药物中，一些贵金属配位化合物已在临床上广泛应用，例如顺钼。但与大多数化疗药物一样，顺钼的靶向选择性较差，在杀死癌细胞的同时也伤害机体的正常细胞，表现出较大的毒性。] Au(III)和Pt(II)都是d8电子构型，Au(III)的四配位化合物和顺钼的平面结构相似，因此推测Au(III)类配合物可能会具有和顺钼类似的抗癌活性。已有的研究显示，四苯基卟啉金体外培养对多种人癌细胞系（如口腔癌细胞KB-3-1，宫颈癌细胞HeLa， 白血病HL-60，鼻咽癌细胞SUNE1，肝癌细胞!fepG2等）都具有较高的抑制作用，且抗癌活性强于顺钼。然而，四苯基卟啉金对癌细胞的靶向选择性也较差，毒性较大，因而其实验研究与临床应用之间的距离还很大。因此，进行化学修饰，使这类金属配位化合物具有理想的抗癌活性及较低的毒副作用，则成为药物合成领域攻克的技术难点。

本文的目的是针对现有技术的不足，提供具有抗癌活性的取代卟啉金（III)类化合物及其制备方法。具体技术方案如下：

(1)将摩尔比为1 ： 2.8-3.2 ： 10_14的取代卟啉、氯金酸钾、乙酸钠以及对应每毫摩尔取代卟啉300-610ml的冰乙酸依次加入反应容器中，在反应容器内回流3_4h，TLC监测至反应完全；

(2)经旋转蒸发器蒸除步骤（1)反应液中的乙酸得到紫色固体，将紫色固体溶于对应每毫摩尔取代卟啉150-300ml的二氯甲烷，并用对应每毫摩尔取代卟啉600_1220ml的蒸馏水洗涤3-5次；

(3)将步骤（2)中经蒸馏水洗涤后的溶液中的二氯甲烷相用对应每毫摩尔取代卟啉3. 2-4kg的无水硫酸钠干燥，过滤，经旋转蒸发器减压旋蒸除去二氯甲烷；

(4)将步骤（3)中经旋转蒸发器减压旋蒸除去二氯甲烷的溶液以二氯甲烷/甲醇为淋洗剂，中性氧化铝或硅胶柱层析，将形成的第二色带产品完全除去淋洗剂二氯甲烷、甲醇，之后用丙酮直至溶解产品，过滤除去不溶物；

(5)将步骤（4)中的滤液加入浓度为0. 1-0. 3g/mL、对应每毫摩尔取代卟啉 100-200ml的氯化锂溶液，缓慢旋蒸，待紫色固体出现，过滤后获得具有抗癌活性的取代卟啉金（III)类化合物。

本发明由取代四苯基卟啉和金配位生成取代四苯基卟啉金（III)化合物，在卟啉环上引入靶向基团C02CH3、0CH3、N02，增加了取代四苯基卟啉金（III)化合物的靶向选择性， 以期保持或增强卟啉金（III)化合物的抗癌活性。采用本发明合成的化合物经体外对S180 细胞的检测数据表明具有明显的抑制作用，最高抑制率达92. 386%，高于先导化合物四苯基卟啉金（111)79. 375%的最高抑制率，且对正常细胞的抑制作用小。本发明科学合理，制备的取代卟啉金（III)类化合物抗癌活性好，毒副作用小，制备工艺简便可行，适合工业化大生产。